La diabetes mellitus tipo II es un trastorno metabólico caracterizado por hiperglucemiacrónica, cuyo tratamiento se basa en el uso de agentes hipoglucemiantes orales, entre ellos los inhibidores de las enzimas-amilasa (A), -glucosidasa (G) y dipeptidil peptidasa IV(DPP-IV). Los productos naturales de origen vegetal son una fuente prometedora de agentes hipoglucemiantes. El bosque nublado (BN), ecosistema de alta biodiversidad, representa un reservorio con potencial fitoterapéutico, sin embargo, la escasa información sobre sus usos medicinales limita su aprovechamiento etnofarmacológico. En este estudio se desarrolló una estrategia para realizar la selección dirigida de especies vegetales del BN con actividad hipoglucemiante. La aplicación de este enfoque permitió alcanzar tasas de éxito del 75%(A), 67% (G) y 25% (DPP-IV) en la búsqueda de plantas del BN de Veracruz con actividad inhibitoria. En particular, Sida rhombifolia (Malvaceae) exhibió un perfil de inhibición selectiva en DPP-IV [(concentración inhibitoria media (1C50) para DPP-V, G y A: 2.67, >4.00 y > 4.0 mg/mL, respectivamente]. A través del perfilamiento químico por cromatografía de líquidos acoplada a espectrometría de masas se identificaron 28 metabolitos especializados acumulados en el extracto de S. rhombifolia en comparación con S. glabra, la cual exhibió un perfil de inhibición no selectivo (valores de IC50 para DPP-1V, G y A:2.26, 0.33 y 1.27 mg/mL, respectivamente). Mediante acoplamiento molecular enconglomerado, los metabolitos cis-tilirósido y acantósido D se posicionaron como potenciales inhibidores selectivos de DPP-IV. Para ampliar el conocimiento químico y farmacológico del género Sida, se evaluó la actividad inhibitoria y el perfil metabólico de Shyssopifolia, registrada por primera vez en el BN mexicano. Esta especie presentó los valores más bajos de IC50 en las tres enzimas (DPP-IV, G y A: 0.92 mg/mL, <I ng/mL y 0.02 mg/mL) y presentó trece metabolitos mayoritarios con actividad inhibitoria previamente descrita. En conjunto, las especies del género Sida se situaron como fuentes promisorias para el desarrollo de inhibidores selectivos de DPP-IV o agentes hipoglucemiantes multiobjetivo. En general, el flujo de trabajo establecido en esta investigación ofrece un enfoque alternativo para identificar plantas bioactivas y complementar los criterios convencionales de la química de productos naturales.

Consulta esta tesis en la clasificación: TDD20250010

Forma sugerida para citar

• Mayo Montor, Cecilia Isabel. (2025). Targeted pharmacological bioprospecting of the mexican cloud forest plants for identification of hypoglycemic natural products [Tesis de Doctorado]. Instituto de Ecología, A.C.